鄂毕河流域是俄罗斯资源丰富地区，这里有连阔的土地、丰富的石油天然气煤炭等矿产、也是最早开发地区之一。18世纪初期，俄罗斯科学院对西伯利亚进行了“北方大考察”，俄罗斯科学之父罗蒙诺索夫与1763年预言：俄国的强盛有赖于西伯利亚。19世纪以来，这里就有了许多大型的农场、居民点、矿山，19世纪后期西伯利亚大铁路修通，鄂毕河南部地区最早发展起来，鄂木斯克、托木斯克、卡拉干达、新西伯利亚等城市兴起。20世纪30年代库茨巴斯成为原苏联加速工业化的重要区域；60年代，原苏联政府把这里作为“开发西伯利亚”的重点地区，建设了秋明油田。
库茨巴斯煤炭基地又称库茨涅斯克煤田，位于鄂毕河上游支流托木河一带，在俄罗斯克麦罗沃州境内，面积2.7万平方千米，是俄罗斯探明储量最大的煤田，仅优质的炼焦煤储量就有300亿吨以上，占全俄罗斯的一半；库茨涅斯克煤田规模大、煤质好（硫分在1%以下）、煤层厚、埋藏浅、易于露天开采、开采成本低，主要是焦煤和动力煤。该煤田早在19世纪中期就有开采，20世纪30年代得到大规模开发，目前是俄罗斯最大的煤炭生产基地，年产炼焦煤、动力煤等2亿吨以上（2018年俄罗斯煤炭产量4亿多吨）；煤炭主要供应西伯利亚大型火电厂和乌拉尔钢铁厂，一部分出口海外。库茨巴斯煤炭基地主要工矿城市是新库茨涅斯克、克麦罗沃市等。新库茨涅斯克是库茨巴斯煤炭基地的工业中心，在20世纪30~60年代曾名“斯大林斯克”，现有人口55万（2018年），有煤炭、钢铁、机械制造、焦化、火电等工业，有库茨涅斯克钢铁公司、西伯利亚钢铁厂等大型企业。克麦罗沃是库茨巴斯地区的最大城市，也是克麦罗沃州州府，人口56万（2018年），有煤炭、化工、机械、食品等工业。
秋明油田也叫“西西伯利亚油田”，因采油区都在秋明州境内，故称秋明油田；秋明油田范围很大，实际上是一个大油区，主要由在西西伯利亚平原中部的萨莫特洛尔、麦吉昂、苏维埃、瓦金、西苏尔古特、乌斯基巴雷克、瓦里耶甘等100多个大小油田构成，总探明储量在50亿吨以上；大多数油田具有油质优、埋藏浅、自喷井多的特点。位于秋明州东南部苏尔古特附近，鄂毕河右岸萨莫特洛尔湖附近的萨莫特洛尔油田是俄罗斯最大的油田，也是世界10大油田之一，已探明石油储量20亿吨以上。20世纪60年代秋明油田开始大规模开采，到1980年代进入鼎盛期，曾创造了年产石油1.5亿吨的记录。目前秋明油区的原油产量在2亿多吨，占俄罗斯总产量一半。秋明油田建有多条输油管通往乌法、鄂木斯克、秋明市、安加拉斯克等地。秋明油田现已形成苏尔古特、下瓦尔托夫斯克、秋明市等油田管理与供应中心。苏尔古特市是鄂毕河沿岸的重要河港，有人口36.6万（2018年），是秋明州第二大城市，《财富》世界500强企业俄罗斯苏尔古特石油公司总部就设在该市。
西伯利亚最大城市——新西伯利亚市
西伯利亚地区最大的城市是坐落在鄂毕河上游与西伯利亚大铁路交汇处的新西伯利亚市，面积477平方千米，人口161万（2018年），是俄罗斯新西伯利亚州州府，仅次于莫斯科和圣彼得堡的第三大城市。新西伯利亚市仅有100多年历史，1892年西伯利亚铁路建到这里，形成一个叫诺夫尼古拉耶夫斯克的小镇；1926年正式建市称新西伯利亚市；二战期间原苏联大批军工厂由欧洲地区迁到这里，工业得到迅速发展； 20世纪60年代以来，原苏联政府大规模建设新西伯利亚工业区(也称新西伯利亚工业综合体)。如今以新西伯利亚市为中心，包括周边的城镇已建成俄罗斯四大工业区之一的新西伯利亚工业区。新西伯利亚工业区的工业部门较齐全，主要有仪器仪表制造、军工、建材、电力、化学、电子、食品、纺织、制鞋、制药等工业，大型企业有西伯利亚电力重型机器厂、西伯利亚热电联合公司、西伯利亚航空生产联合公司、新西伯利亚仪器制造厂、新西伯利亚肉罐头厂等。
新西伯利亚的发展离不开科技的支持。1943年二战期间，原苏联科学院西伯利亚支院成立，1957年原苏联科学院西伯利亚分院正式成立，建在离市中心30千米郊外的“科学城”。目前俄罗斯科学院西伯利亚分院由新西伯利亚、伊尔库茨克、秋明等9个科学中心和75个科研和工业设计研究所，一系列科研站（冻土研究站、太阳地球物理学研究站、地震站、生物圈研究站等）组成，共3万多名员工，其中2万名是科研人员。有人这样评价新西伯利亚：“一个170万人口的城市，拥有约100个各类研究所、20所高校、数万名科研人员，这在世界上也是少见的”。近年来，科学城附近涌现出一批软件公司而被称为“俄罗斯硅谷”。新西伯利亚有不少高校，最著名的是建于1959年的新西伯利亚国立大学，该大学的教师80%是科学院西伯利亚分院的科研人员，是俄罗斯公认最好的十所大学之一，近年来在QS世界大学排名中位居世界各大学前250名，位居俄罗斯各大学第2名。
新西伯利亚也是俄罗斯西伯利亚地区的文化中心。著名建筑有新西伯利亚歌舞剧院、圣尼古拉耶夫教堂、西伯利亚民族历史文化博物馆、新西伯利亚州地方志博物馆、西伯利亚美术博物馆、科学城及国立公共科技图书馆等。市内许多街心公园、广场都有亚历山大三世（俄罗斯沙皇）的雕像，纪念他批准建造西伯利亚大铁路。新西伯利亚歌舞剧院被称为“新西伯利亚最美的建筑”， 俄罗斯最有名的三大歌剧院之一（另两座是莫斯科大剧院、圣彼得堡马林斯基剧院），是欧洲第一座没有钢支架支撑的圆顶建筑，曾获巴黎世界建筑博览会金奖。