由于湄公河是沿岸地区输出当地产品和输入外地商品的交通动脉，起着产品集散作用，流域内有许多重要城镇主要都集中在湄公河沿岸，如柬埔寨的金边、磅湛、桔井，老挝的万象、巴色、琅勃拉邦、沙湾拿吉等等。因此，湄公河在交通运输上也有重要意义，尤其是在洪水季节，湄公河沿岸运输主要靠船只，上中游在昌盛以下可分别通行小汽艇和小轮船，克马腊特浅滩段在雨季时可通行汽轮船，而在旱季时通木船，仅康瀑布附近由于水流湍急不能通航，但有丰富水力资源，而在金边以下则可通4000吨以下海轮。湄公河把山林地带与富庶的平原连接起来，虽然在丘陵地段由于峡多水急，影响全河的畅通，但对沿岸国家，尤其对老挝、柬埔寨来说，湄公河仍不失为一条重要的交通动脉。
湄公河的渔业资源十分丰富，它的干支流以及洞里萨湖是良好的水产天然养殖场。洞里萨湖的水产品大量运销外地，有不少著名鱼产，如黑鲤鱼、黑斑鱼和名贵的“坐鲈”等，汛期平均每平方米的水面可产鱼1斤，枯水时鱼群挤在浅滩树丛中可用篮子捞取，或随手捡拾，洞里萨湖是世界著名的淡水鱼产区之一。湄公河巴勒鱼颇像中国的黄河鲤鱼，但它身长，鳞薄、肉嫩，而游动不快，便于捕捞，是湄公河的特产。
湄公河流域内森林覆盖着70％以上的地面，它不仅有利于保持水土，而且林中有不少优异良才，如柚木、紫檀、乌木、铁木等等，暹罗安息香是湄公河流域的特产，驰名世界。此外还有豆蔻、桂皮、樟脑、檀香等等多种林产和药材。流域内的高山草场还是放牧牲畜的良好牧场。
湄公河流域的泰国和老挝是亚洲地区产象最多的地区。老挝古称“南掌”，在老挝语中“南掌”即为“万象之邦”的意思。老挝的领土的大部分是山地和高原，在东南亚有“中南半岛屋脊”之称，全国大部分被浓密的森林覆盖着，在森林里有许多珍禽异兽，如虎、豹、犀牛、孔雀等，但最为著名的还是大象。象在老挝到处可以看到，北部山林中象群最多。
在泰国，白象被视为珍稀之宝。有一段神奇传说，更加提高了白象的身价：据说，佛祖释迦牟尼的诞生是由于他母亲因梦见白象而怀的孕。泰国是一个大多数人都信奉怫教的国度，白象与佛祖的诞生的神奇联系使白象在泰国被作为吉祥、繁荣和权势的象征。公元1809年泰国曼谷王朝拉玛二世时，首次捕获了三头白象，被作为镇国瑞兽，后专门制作了红地白象旗以作为泰国国旗，因此泰国有“白象王国”之称。
由于象同泰国结下了不解之缘，泰国人对象怀有深厚的感情，每年11月间都要举行“象节”。象节在湄公河流域的素辇举行。素辇象节不仅有泰国各地的游人纷纷前去，而且外国旅游者也蜂拥而至，甚至欧洲航空公司也专门组织参观赛象盛会的特航班机，有大批游人从世界各地赶来素辇，观光这个独具特色的象节。
位于湄公河、洞里萨河、前江和后江汇合处的金边是一座历史悠久的古城。城内名胜古迹颇多，寺庙林立，结构奇特，殿宇宏伟，重楼杰阁，既嵯峨峥嵘，又玲珑剔透，殿宇的金色屋顶辉煌一片，在阳光下犹如喷吐着金色的火焰，所以金边的另一个名字又叫“金塔”。
金边是柬埔寨最大的城市，也是湄公河流域最大城市之一，它是柬埔寨的政治、经济、文化中心，是柬埔寨最重要的交通中心，也是中南半岛交通中心之一。这样就使金边处在柬埔寨水路、公路、铁路和航空运输的枢纽地位，对柬埔寨的经济发展起举足轻重的作用。
吴哥城建造于公元9世纪，前后延续了数百年。城南有座吴哥寺，建于12世纪上半叶，是世界著名的宗教建筑。吴哥城和吴哥寺中有许多纵横相连的长廊，密如蜂窝的佛龛，还有一系列巧夺天工的浮雕，这些浮雕有的重现古代史诗、神话故事，有的刻画了当时人民生活的情景，如捕鱼、打猎、宴庆、婚礼、祈祷、作战……等等，各种佛像、人头、鸟兽虫鱼的雕刻都栩栩如生，不愧是艺术珍品。
吴哥的古迹建筑是用柬埔寨山地丘陵的红色砂岩石砌成，全部结构都用巨石一块块垒砌起来，最重的石块逾8吨。难以想象，古代高棉人是如何从山地采下这么多巨石，然后又如何运到工地并把它们高高垒起的，真是鬼斧神工，人间奇迹。吴哥古迹与中国的万里长城、埃及的金字塔和印尼的婆罗浮屠并称为东方四大奇迹，它凝聚着居住在湄公河流域的高棉人民伟大惊人智慧，表现出他们的高度艺术才能，是高棉民族智慧的结晶，也是高棉人民古代文明的象征，是现在世界艺术宝藏的珍奇之一。